Inhibition of cystathionine-β-synthase activity during renal ischemia-reperfusion: Role of pH and nitric oxide

Notre étude récente indique que l’homocystéine (Hcy) joue un rôle nuisible dans les lésions rénales dues à l’ischémie reperfusion (Am. J. Physiology Renal Physiol 292 :F1354 1363, 2007). L’augmentation de la concentration de Hcy rénale durant l’ischémie reperfusion est attribuable à l’activité réduite de la cystathionine-ß-synthase (CBS) qui catalyse l’étape cinétiquement limitante dans la voie de transsulfuration qui métabolise la majeure partie de la Hcy dans le rein. Toutefois, nous ignorons les mécanismes responsables de cette réduction de l’activité de la CBS rénale. La présente étude avait pour but d’étudier les effets du pH et de l’oxyde nitrique (NO) sur l’activité de la CBS dans le rein durant une ischémie reperfusion. Le rein gauche d’un rat Sprague Dawley a été soumis à une ischémie reperfusion. L’activité de la CBS était réduite de façon significative dans les reins soumis à une ischémie seulement (de 15 à 60 minutes) ou soumis à une ischémie suivie d’une reperfusion pendant 1 à 24 heures. Les reins en ischémie présentaient une chute importante du pH. L’injection d’une solution alcaline dans le rein permettait de rétablir partiellement l’activité de la CBS durant l’ischémie. Une analyse plus poussée a révélé que la réduction de l’activité de la CBS durant la reperfusion s’accompagnait d’une augmentation des métabolites contenant le radical NO (nitrate et nitrite) dans les tissus rénaux. L’injection d’un capteur de NO, le 2 phényl 4,4,5,5 tétraméthylimidazoline 1 oxyl 3 oxyde (PTIO), rétablissait l’activité de la CBS dans les reins soumis à une ischémie reperfusion. Le traitement au PTIO pouvait supprimer la peroxydation des lipides causée par l’ischémie reperfusion et prévenir la mort des cellules rénales. Ces résultats indiquent que l’acidose métabolique observée durant l’ischémie et l’accumulation des métabolites contenant le radical NO durant la reperfusion contribuent, en partie du moins, à la réduction de l’activité de la CBS qui entraîne une augmentation de la concentration de Hcy rénale, laquelle joue un rôle nuisible dans les reins.