Resveratrol protects adult cardiomyocytes against oxidative stress mediated cell injury

Des études récentes menées à notre laboratoire ont montré que le resvératrol, un polyphénol que l’on trouve surtout dans les raisins, avait fourni une bonne cardioprotection dans les modèles animaux de maladie cardiaque. La cardioprotection observée a été principalement associée à la capacité du resvératrol à réduire le stress oxydatif dans ces modèles. La présente étude visait à corroborer le rôle du resvératrol comme inhibiteur du stress oxydatif et à explorer les mécanismes sous‑jacents de son action dans la maladie cardiaque. Pour ce faire, nous avons utilisé un modèle cellulaire du stress oxydatif, des cardiomyocytes murins adultes exposés au peroxyde d’hydrogène (H₂O₂), lesquels ont été traités ou non avec du resvératrol (30 µM); les cardiomyocytes non exposés au resvératrol ont servi de témoins. Nous avons mesuré les dommages cellulaires, la mort cellulaire et le stress oxydatif ainsi que l’activité des principaux antioxydants endogènes, à savoir la superoxyde dismutase (SOD), la catalase (CAT) et la glutathion peroxydase (GPX), chez les cardiomyocytes témoins et ceux exposés au H₂O₂, traités ou non au resvératrol. Nous avons eu recours au blocage pharmacologique au moyen de bloqueurs spécifiques des enzymes antioxydantes pour confirmer le rôle de ces dernières dans la médiation de l’action du resvératrol chez les cardiomyocytes exposés au H₂O₂. Nous avons aussi examiné l’activité du H₂O₂ et des enzymes antioxydantes dans les échantillons de sérum de rats spontanément hypertendus (SH) traités ou non avec du resvératrol (2,5 mg/kg de poids corporel). Nos résultats ont révélé que les dommages et la mort cellulaires étaient importants chez les cardiomyocytes exposés au H₂O₂, mais qu’ils avaient été prévenus par le traitement au resvératrol. Les activités SOD et CAT ont diminué dans les cardiomyocytes murins adultes exposés au H₂O₂; le traitement au resvératrol a empêché, dans une mesure significative, cette réduction. Cependant, l’activité GPX n’a pas été modifiée dans les cardiomyocytes exposés au H₂O₂ par comparaison aux témoins. Les effets bénéfiques du resvératrol ne se sont pas produits en présence du blocage pharmacologique de la SOD et/ou de la CAT. Comparativement aux rats WKY, les rats SH ont présenté des concentrations de H₂O₂ augmentées, mais une activité CAT diminuée, tandis que l’activité SOD est demeurée inchangée; le traitement au resvératrol a empêché, dans une mesure significative, l’augmentation des concentrations de H₂O₂ et la diminution de l’activité CAT chez les rats SH. Nos résultats nous permettent de conclure que le traitement au resvératrol prévient les dommages aux cardiomyocytes provoqués par le stress oxydatif surtout en maintenant l’activité des enzymes antioxydantes déterminantes. Il pourrait s’agir d’un mécanisme fondamental conférant au resvératrol des propriétés cardioprotectrices.