Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway

Citation

Thandapilly, S.J., Louis, X.L., Yang, T., Stringer, D.M., Yu, L., Zhang, S., Wigle, J., Kardami, E., Zahradka, P., Taylor, C.G., Anderson, H.D., et Netticadan, T. (2011). « Resveratrol prevents norepinephrine induced hypertrophy in adult rat cardiomyocytes, by activating NO-AMPK pathway. », European Journal of Pharmacology, 668(1-2), p. 217-224. doi : 10.1016/j.ejphar.2011.06.042

Résumé

La stimulation adrénergique accrue est un facteur d’influence important dans le développement de l’hypertrophie cardiaque pathologique, un stade qui précède l’insuffisance cardiaque patente. Nous avons examiné l’effet du resvératrol, un polyphénol présent surtout dans les raisins, sur la prévention de l’hypertrophie des cardiomyocytes adultes provoquée par la noradrénaline ainsi que le rôle de l’oxyde nitrique (NO) et de l’adénosine monophosphate kinase (AMPK) sur les effets du resvératrol. Les cardiomyocytes isolés de rats adultes ont été prétraités ou non au moyen du resvératrol, puis exposés à la noradrénaline pendant 24 heures. Dans d’autres expériences, nous avons aussi traité les cardiomyocytes au moyen de différents inhibiteurs pharmacologiques de la NO synthase, de l’AMPK et de la sirtuine pour déterminer les voies de signalisation à l’origine de l’effet du resvératrol. Pour valider le rôle de ces molécules de signalisation dans le milieu in vivo, nous avons aussi examiné le cœur des rats spontanément hypertendus (SH) traités au moyen du resvératrol, un modèle génétique de l’hypertension essentielle. Nous avons évalué l’hypertrophie des cardiomyocytes par morphométrie et à l’aide de tests d’incorporation de la ³H‑phénylalanine. Nous avons dosé le NO et mesuré l’activité AMPK au moyen d’une trousse d’essai spécifique et du transfert de Western, respectivement. In vitro, le resvératrol a empêché l’hypertrophie des cardiomyocytes provoquée par la noradrénaline ainsi que la synthèse des protéines. L’inhibition pharmacologique de la signalisation NO‑AMPK a supprimé l’action antihypertrophique du resvératrol. Conformément aux résultats in vitro, l’effet antihypertrophique du resvératrol dans le modèle des rats SH a été associé à l’augmentation des concentrations de NO et de l’activité AMPK. Cette étude démontre que la signalisation NO‑AMPK est liée à l’effet antihypertrophique du resvératrol in vitro dans les cardiomyocytes adultes et in vivo dans le modèle des rats SH.