Defects in ryanodine receptor function are associated with systolic dysfunction in rats subjected to volume overload

L’hypertrophie cardiaque est l’augmentation compensatoire du volume du cœur ayant pour but de réduire le stress causé par une tension trop élevée ou une surcharge de volume (SV); toutefois, une hypertrophie prolongée mène à un dysfonctionnement cardiaque. Nous émettons l’hypothèse que le dysfonctionnement cardiaque dû à une SV est associé à des anomalies de la fonction du réticulum sarcoplasmique (RS). Nous avons provoqué une surcharge de volume chez des rats par dérivation aorto‑cave (rats SV). Nous avons utilisé des mesures échocardiographiques pour comparer la structure et la fonction cardiaques des rats témoins et des rats SV. Nous avons isolé le RS des tissus du ventricule gauche. Nous avons étudié la captation et la libération du Ca²⁺ du RS par la méthode de filtration. Nous avons évalué les niveaux d’expression des protéines du RS par immunotransfert Western. Les rats soumis à la SV ont manifesté une hypertrophie excentrique. La fonction diastolique chez les rats SV était améliorée à tous les points temporels et était associée à une augmentation de la captation du Ca²⁺ du RS à 16 et 28 semaines. La teneur en ATPase 2a, une protéine du réticulum sarcoendoplasmique, était augmentée à 16 semaines, mais était revenue à la normale à 28 semaines; les teneurs en phospholambane n’étaient pas modifiées, mais celles de sérine 16 phospholambane et de thréonine 17 phospholambane étaient réduites à 28 semaines. La fonction systolique était altérée chez les rats SV à 16 et 18 semaines et était associée à une réduction de la libération de Ca²⁺ à 28 semaines. La concentration de la protéine réceptrice 2 de la ryanodine (RyR2) était réduite à 28 semaines; l’état de phosphorylation de la RyR2 et la teneur en protéine liant le FK 12.6 était augmentée à 28 semaines. Sur la foi de ces résultats, nous concluons que l’évolution de l’hypertrophie due à la SV chez les rats s’accompagne d’une altération de la fonction systolique, laquelle est associée à des anomalies de l’expression et de la fonction de la RyR2.